Por su capacidad para modular el sistema inmune y sus propiedades antiinflamatorias, las células madre mesenquimales (MSC) están en el foco de la investigación para el Covid-19. En la actualidad se han confirmado 17 estudios clínicos completados y están en curso más de 70 ensayos con estas células.

El artículo “Terapia con células madre mesenquimales para COVID-19: presente o futuro”, de los autores Ali Golchin, Ehsan Seyedjafari y Abdolreza Ardeshirylajimi, aborda cómo avanza la investigación sobre terapia con células madre mesenquimales para tratar el Covid-19 1. Por su interés, recogemos a continuación las principales conclusiones.

Investigadores de diferentes campos médicos trabajan a contrarreloj desde hace semanas para encontrar un tratamiento estándar que cure la infección por Covid-19. “Por su capacidad para modificar el sistema inmune y sus propiedades regenerativas, las células madre mesenquimales (MSC) son uno de los enfoques terapéuticos” 2 [2]. Varios ensayos clínicos están en curso.

«La terapia con células madre se ha convertido en un campo terapéutico prometedor, con un gran potencial para curar enfermedades para las que actualmente no existen tratamiento» 3 [22]

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“Las MSC tienen especial interés por su alta tasa de proliferación, un procedimiento poco invasivo y sin problemas éticos:

– Son fácilmente accesibles y pueden aislarse de diversos tejidos, como la médula ósea y los tejidos adiposos, incluso en el cordón umbilical, la pulpa dental…

– Son células madre multipotentes.

– Pueden expandirse fácilmente en un período de tiempo adecuado.

– Pueden almacenarse para uso terapéutico repetitivo.

– Los ensayos clínicos de MSC hasta el momento no han mostrado reacciones adversas a MSC alogénico

– Su seguridad y eficacia han sido demostrados en varios ensayos” 4 [23].

Modular la respuesta inmunitaria

El Covid-19 puede desencadenar una reacción exagerada inmune en el cuerpo. El sistema inmunitario de los pacientes produce grandes cantidades de factores inflamatorios que causan una tormenta de citoquinas 5[24] . Es aquí donde la terapia con células madre mesenquimales entraría en juego. Podrían prevenir la liberación de citocinas por la tormenta por parte del sistema inmune y promover la reparación endógena gracias a las propiedades reparadoras de las células madre.

Después de la inyección intravenosa, parte de las MSC queda alojadas en el pulmón donde podrían recuperar el microambiente pulmonar, proteger las células epiteliales alveolares, interceptar la fibrosis pulmonar y disminuir la disfunción pulmonar y la neumonía Covid-19 6[25].

Una de las principales limitaciones aquí es la fuente de suministro de MSC y la velocidad de preparación para uso clínico, para lo cual los bancos de células madre pueden desempeñar un papel importante. Además, las MSC pueden aislarse de diferentes tejidos adultos, como la médula ósea, la sangre periférica y tejidos adiposos, placenta, cordón umbilical o líquido amniótico. Y se pueden almacenar para futuras aplicaciones posibles.

Por eso, la terapia basada en MSC puede ser un candidato ideal para ensayos clínicos o bien en la combinación de tratamiento para tratar pacientes con Covid-19

Varios ensayos clínicos en curso

China, EEUU e Irán, entre otros países, han iniciado estudios clínicos de terapia basada en MSC. “Las células madre mesenquimales, por sus propiedades inmunomoduladoras y su capacidad de diferenciación, pueden prevenir la muerte del tejido pulmonar al contrarrestar la tormenta de citoquinas y facilitar la regeneración y reconstrucción de los tejidos dañados”.

“Recientemente, también se ha sugerido el uso de estas células en el tratamiento clínico de las infecciones virales H5N1 que tienen efectos similares en los pulmones” 9[29].

Está en estudio un caso en China sobre una paciente con un síndrome Covid-19 agudo que obtuvo un resultado extremadamente efectivo después de 21 días de tratamiento con MSC de cordón umbilical. A este caso se le suma el de otra paciente de 65 años diagnosticada en estado crítico con Covid-19 que fue tratada con MSC de cordón umbilical 10[30]. Como resultado, sus signos vitales mejoraron notablemente, igual que la neumonía.

«Los resultados sugirieron que las células madre mesenquimales del cordón umbilical podrían ser una opción de tratamiento ideal sola o en combinación con otros inmunomoduladores para pacientes con Covid-19 agudo” 11[30]

En otro estudio publicado recientemente en China y en colaboración con los Estados Unidos, 7 pacientes con neumonía Covid-19 se sometieron a un trasplante de células madre mesenquimales 12[25] . “Los resultados mostraron que los síntomas clínicos de todos los pacientes mejoraron significativamente dos días después. Entre los pacientes estudiados, uno muy agudo y dos con afecciones más leves fueron dados de alta del hospital diez días después del trasplante. Se concluyó que las MSC serían seguras y efectivas para el tratamiento de pacientes con neumonía COvid-19, especialmente para pacientes con afecciones muy agudas” 13[25].

Las propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias de las MSC en el tratamiento de enfermedades respiratorias se han confirmado en 17 estudios clínicos completados. Además, se han registrado más de 70 ensayos a este respecto.

El uso clínico de la terapia con MSC para tratar Covid-19 todavía está lejos, pero hay informes prometedores.

Leer artículo completo: https://link.springer.com/article/10.1007/s12015-020-09973-w

Referencias:

1.- https://link.springer.com/article/10.1007/s12015-020-09973-w

2.- Metcalfe, S. M. (2020). Mesenchymal stem cells and management of COVID-19 pneumonia. Medicine in Drug Discovery, 100019. https://doi.org/10.1016/j.medidd.2020.100019.

3.- Golchin, A., & Farahany, T. Z. (2019). Biological products: Cellular therapy and FDA approved products. Stem Cell Reviews and Reports, 15(2), 1–10. https://doi.org/10.1007/s12015-018-9866-1.

4.- Golchin, A., Farahany, T. Z., Khojasteh, A., Soleimanifar, F., & Ardeshirylajimi, A. (2018). The clinical trials of Mesenchymal stem cell therapy in skin diseases: An update and concise review. Current Stem Cell Research & Therapy, 14(1), 22–33. https://doi.org/10.2174/1574888×13666180913123424.

5.- Mehta, P., Mcauley, D. F., Brown, M., Sanchez, E., Tattersall, R. S., Manson, J. J., … Collaboration, S. (2020). Correspondence COVID-19 : consider cytokine storm syndromes and. The Lancet, 6736(20), 19–20. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

6.- Leng, Z., Zhu, R., Hou, W., Feng, Y., Yang, Y., Han, Q., … Zhao, R. C. (2020). Transplantation of ACE2- Mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. Aging and Disease, 11(2), 216. 10.14336/ad.2020.0228.

7.- Weiss, A. R. R., & Dahlke, M. H. (2019). Immunomodulation by Mesenchymal stem cells (MSCs): Mechanisms of action of living, apoptotic, and dead MSCs. Frontiers in Immunology, 10(JUN), 1–10. 10.3389/fimmu.2019.01191.

8.- Glenn JD. Mesenchymal stem cells: Emerging mechanisms of immunomodulation and therapy. World Journal of Stem Cells. 2014;6(5):526–539. doi: 10.4252/wjsc.v6.i5.526.

9.- Chen, J., Hu, C., Chen, L., Tang, L., Zhu, Y., Xu, X., et al. (2020). Clinical study of Mesenchymal stem cell treatment for acute respiratory distress syndrome induced by Epidemic Influenza A (H7N9) infection: A hint for COVID-19 treatment. Engineering. https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.02.006.

10.- Bing Liang, Junhui Chen, Tao Li, Haiying Wu, Wenjie Yang, Yanjiao Li, J., Li, Congtao Yu, Fangang Nie, Zhaoxia Ma, Mingxi Yang, Panrong Nie, Y. G., & Chuanyun Qian, M. H. (2020). Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord. chinaXiv, https://doi.org/10.12074/202002.00084

11.-  Liang, Junhui Chen, Tao Li, Haiying Wu, Wenjie Yang, Yanjiao Li, J., Li, Congtao Yu, Fangang Nie, Zhaoxia Ma, Mingxi Yang, Panrong Nie, Y. G., & Chuanyun Qian, M. H. (2020). Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord. chinaXiv, https://doi.org/10.12074/202002.00084.

12.- Leng, Z., Zhu, R., Hou, W., Feng, Y., Yang, Y., Han, Q., … Zhao, R. C. (2020). Transplantation of ACE2- Mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. Aging and Disease, 11(2), 216. https://doi.org/10.14336/ad.2020.0228.

13.- Leng, Z., Zhu, R., Hou, W., Feng, Y., Yang, Y., Han, Q., … Zhao, R. C. (2020). Transplantation of ACE2- Mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. Aging and Disease, 11(2), 216. https://doi.org/10.14336/ad.2020.0228.